中藥顆粒膠囊劑的制備及工藝特點(diǎn)

概述 常州市智陽(yáng)機(jī)械設(shè)備有限公
膠囊劑在中藥固體制劑中占居較大比例，由于多顆粒釋藥理念及服用的方便性,其越來(lái)越多地受到消費(fèi)者的親睞。與西藥比較，中藥劑量大，在制劑中一般輔料用量較少，近年來(lái)隨著降糖、無(wú)糖劑型的發(fā)展，不添加輔料的品種越來(lái)越多，目前國(guó)內(nèi)中藥膠囊劑制備受設(shè)備影響很大，其工藝不甚理想。

1、  引濕：大部分中藥具備較強(qiáng)的吸潮性能，因而①生產(chǎn)環(huán)境相對(duì)濕度要求苛刻。②灌裝計(jì)量

差異較大。③由于霉變，質(zhì)保期短，對(duì)諸如鋁塑包裝要求高。

2、粘性：制備過(guò)程中，引濕后發(fā)粘，盡管大多采取乙醇為潤(rùn)濕劑，但并未從根本上克服粘連，同時(shí)還伴隨了安全、成本問(wèn)題。

3、粒子比重：在GMP改造過(guò)程中，一步制粒機(jī)得到廣泛運(yùn)用，但在制備膠囊顆粒劑時(shí)，普遍

存在粒子強(qiáng)度低，比重小，給灌裝劑量帶來(lái)困難。

4、粒、丸制備困難：中藥因其成份復(fù)雜，劑量大，少量甚至沒(méi)有輔料供制備工藝調(diào)整，因而，

采用流化床制粒對(duì)粒子的物理性能調(diào)節(jié)余地極小，制丸亦是多種方式并存。

中藥粉體因其表面積大，吸濕性強(qiáng)，流動(dòng)性差，膠囊填充困難，市場(chǎng)對(duì)包衣粉體的要求比重越來(lái)越大，它具有如下優(yōu)點(diǎn)：

①粉體包衣后，表面形成一層薄膜，防止潮解，延長(zhǎng)質(zhì)保期，穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量。

②粉體通過(guò)包衣，掩蓋不良口味，增加流動(dòng)性，便于灌裝。

③通過(guò)粉體包衣，達(dá)到延緩藥物溶出，緩控釋目的。

④減少對(duì)口腔、胃壁的刺激及不良反應(yīng)。

本方法是將囊材與被包物溶解（熔融）或混懸在一起，通過(guò)采用噴霧干燥獲取表面被包合的微球，本方法特點(diǎn)是：

①率、低成本，連續(xù)化大生產(chǎn)。

②囊材處方易于設(shè)計(jì)，以高分子聚合物為主體，輔助抗氧劑，增塑劑等。

③本法采取并流式噴霧干燥機(jī)理，形成微球?yàn)槎嗫?，甚至空心，但纖維素囊膜不易連續(xù)，不建議應(yīng)用于腸溶及緩控釋包囊。

④本法制備以阻滯劑熱熔包合時(shí)，可制備緩控釋膠囊微粒。

設(shè)備流程及工藝

本法工藝應(yīng)考慮

對(duì)附含油脂類被包物，直接選用溶液或懸乳液并不能完成干燥，應(yīng)考慮：①吸附性骨架填充材料.②選擇合適的乳化劑,進(jìn)行O/W乳化后噴霧。

以噴霧干燥獲取的浸膏粉或原生藥材粉在底噴流化床（Wurster 1953年）建立噴泉式包衣柱,膜材

噴涂在表面,形成連續(xù)致密的衣膜。

特點(diǎn)：

①粉體在流化床內(nèi)形成規(guī)則流流態(tài)化,其在床內(nèi)具有嚴(yán)格的運(yùn)行軌跡,確保與包材霧粒接觸機(jī)會(huì)

均等.因而成膜均勻,是進(jìn)行腸溶、緩控釋包衣的良好工藝。

②底噴包衣,埋伏在物料床內(nèi)噴霧,衣材不會(huì)損失。

③包衣區(qū)內(nèi)物料高度分散,不致產(chǎn)生粘連。

④物料層內(nèi)噴霧，霧粒到達(dá)物料距離短，不致產(chǎn)生干燥，潤(rùn)濕性良好，利于鋪層、附著、成膜連續(xù)，均勻。

流程

中藥顆粒灌裝膠囊較粉體更為*的特性表現(xiàn)在：

①通過(guò)制粒,增加比重,利于填充。

②通過(guò)制粒,降低表面積,減少吸潮的可能。

③通過(guò)制粒,利于后工序快速包衣作業(yè)。

中藥原生粉或浸膏粉與粘結(jié)劑一起通過(guò)干混，制濕材，切割顆粒及干燥的濕法制粒工藝，其特點(diǎn)：

①粉體與粘結(jié)劑通過(guò)快速混合槳制備濕材，高速切割顆粒，每批僅需3～7分鐘。

②成粒細(xì)小，真球度高，流動(dòng)性好。

③成粒較致密，具有較大比重利于填充裝量。

④對(duì)剪切發(fā)熱軟化，發(fā)粘物料需用乙醇等有機(jī)溶劑為粘結(jié)劑。

⑤熱敏性突出，吸潮性強(qiáng)的物料不宜用

⑥降糖，無(wú)糖或以大劑量流浸膏為粘結(jié)劑制粒亦不宜采用。

流程

本法是將固態(tài)粉料投入流化床內(nèi)，建立流態(tài)化，中藥流浸膏以噴霧方式噴入流化床，粉體間架

橋聚結(jié)長(zhǎng)大，成粒特點(diǎn)：

①混合——制粒——干燥在一機(jī)內(nèi)密閉完成，一步法制粒。

②制粒不需要用乙醇，成本低,安全操作。

③浸膏以噴霧方式加入，因而對(duì)流膏比例較大的低糖，無(wú)糖制劑特別適用。

④流態(tài)化制粒，成粒近似球形，流動(dòng)性好。

⑤架橋成粒，多孔，強(qiáng)度低，比重偏小，部分品種灌裝計(jì)量困難。

流程

旋流流化床由德國(guó)HUTTLIN公司*的全新概念的流態(tài)化，運(yùn)用渦流驅(qū)動(dòng)原理，空氣介質(zhì)圓

周徑向切線進(jìn)入，促使物料在床內(nèi)形成旋轉(zhuǎn)流流態(tài)化，本法特點(diǎn)：

①物料運(yùn)行軌跡可述，混合均勻，并不產(chǎn)生分層現(xiàn)象，產(chǎn)品成份均勻。

②流化時(shí)物料相互擠壓，成品顆粒強(qiáng)度較普通流化床高，利于填充灌裝。

③*的渦輪驅(qū)動(dòng)方式，制得顆粒真球度高，流動(dòng)性良好。

④埋伏在物料層內(nèi)噴霧，潤(rùn)濕性好，粘合劑耗量少，利于干燥，節(jié)約能源。

流程

50年代，美國(guó)威斯康星州的Dale、Wurster博士*了底噴流化床，即Wurster系統(tǒng)，其基理為噴動(dòng)流態(tài)化與噴霧相結(jié)合，形成噴泉狀態(tài)，其工業(yè)化包衣工藝的廣泛運(yùn)用至今尚無(wú)其它形式所能相比。

帶擴(kuò)展室的物料床中心設(shè)置圓形導(dǎo)向筒，分布板在導(dǎo)向筒區(qū)域內(nèi)具有較大的開(kāi)孔率，以滿足大部分風(fēng)量通過(guò)，形成類噴泉式的流態(tài)化，粉粒從導(dǎo)向筒內(nèi)由氣流加速上升，離開(kāi)導(dǎo)向筒進(jìn)入擴(kuò)展室，風(fēng)速急劇下降，物料下落進(jìn)入床體與導(dǎo)向筒之間的環(huán)隙區(qū)域，如此的循環(huán)過(guò)程，物料具有高度的分散性，因而底噴包衣工藝具有人們所期望的工藝重復(fù)性。

流程

特點(diǎn)：

（1）物料高度分散——物料在導(dǎo)向筒內(nèi)處于氣流輸送狀態(tài)，分散性好，伴隨衣膜的噴涂，不致于產(chǎn)生粘連。

（2）底噴——霧粒與物料同向運(yùn)行，其到達(dá)物料的距離很短，濕份不致于快速蒸發(fā)掉，與物料產(chǎn)生良好的附著，并具有*的鋪展性，使得衣膜牢固、連續(xù)。

（3）規(guī)則流流態(tài)化——“噴泉”式流態(tài)化中物料具有重現(xiàn)性良好的運(yùn)行軌跡，物料與霧粒接觸機(jī)會(huì)均等，包衣均勻。

（4）噴泉流流態(tài)化——物料本身形成自轉(zhuǎn)，其表面任一角度與霧粒接觸機(jī)會(huì)均等，因而，對(duì)于緩釋、控釋而言，底噴工藝形成的衣膜連續(xù)均勻。

（5）衣膜性能——底噴流化床的埋伏式噴霧耗用衣材較少，成膜均勻，生產(chǎn)成本低。

（6）工業(yè)化應(yīng)用——底噴床可完成100g至500kg的包衣操作，大生產(chǎn)時(shí)，床內(nèi)設(shè)置至7個(gè)噴頭，同時(shí)要求具備七個(gè)一致的噴泉流。

中藥膠囊用微丸的制備是中藥廠，藥機(jī)廠目前正大力探索的課題，至今，尚無(wú)一種較為通行的

工藝，就目前微丸工藝，大體分為如下：

本“系統(tǒng)”是制備微丸的一種組合式工藝，通過(guò)對(duì)粉體與粘結(jié)劑混合制備濕材，擠壓成條，滾圓，干燥獲取微丸產(chǎn)品。

特點(diǎn)：

①通過(guò)擠條法制粒，粒子較緊密，滾園時(shí)不易致裂，粉塵少，成丸率高。

②制粒后滾園，丸徑范圍極小，合格率高，是一種經(jīng)濟(jì)的制丸工藝，適合大生產(chǎn)操作。

③成丸真球度取決于物料本身，對(duì)粘性大，塑性差的物料，須依賴輔料的才能完成制丸操作。

流程

物料置于離心轉(zhuǎn)盤上，由于離心力，熱介質(zhì)浮力，物料自身重力的原因，物料呈螺旋流流態(tài)化。

特點(diǎn)：

①對(duì)輔料沒(méi)有特殊要求。

②放大過(guò)程是由噴霧和藥粉與輔料混合粉通過(guò)噴撒機(jī)構(gòu)完成，計(jì)量準(zhǔn)確。

③連續(xù)噴霧及撒粉，放大時(shí)間短，生產(chǎn)效率高。

④物料在旋轉(zhuǎn)床內(nèi)的壓密作用，因此能完成低密度物料制丸。

⑤可完成多層緩釋微丸制備。

⑥通過(guò)狹縫的熱介質(zhì)少，一般不用于干燥作業(yè)。

⑦流動(dòng)性差及較粘的物料不宜選用。

⑧微丸效果受噴漿速度、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速、供粉速度、鼓風(fēng)量等因素影響，操作復(fù)雜。

流程

本文關(guān)于“顆粒包衣”敘述的底噴流化床，是中藥微丸包衣的理想裝備，比較粉、粒而言，丸劑包衣具有如下特點(diǎn)：

①微丸具有zui低的表面積，耗用衣材少，增重比小，生產(chǎn)成本低。

②微丸具有較高的強(qiáng)度，包衣時(shí)不至產(chǎn)生破碎。

③精密的灌裝計(jì)量。